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撰文 | 宋文法 肠道菌群是人体不可分割的组成部分生活在我们肠道内的数万亿细菌对健康起着重要作用它们影响着人的新陈代谢、消化能力、抵御感染、控制人体对药物的反应甚至还能预防某些癌症。 非酒精性脂肪肝病是中国发病率最高的慢性肝病类型目前我国有超过1.5亿患者会进一步发展为非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝癌。 嗜酸乳杆菌Lactobacillus acidophilus是一种常见的乳酸菌它存在于人体的消化道中是一种益生菌。目前尚不清楚嗜酸乳杆菌是否有助于预防非酒精性脂肪肝病相关肝癌。 2024年1月3日香港中文大学的研究人员在《柳叶刀》子刊 eBioMedicine 期刊上发表了一篇题为 Lactobacillus acidophilus suppresses non-alcoholic fatty liver disease-associated hepatocellular carcinoma through producing valeric acid 的研究论文。 该研究显示补充嗜酸乳杆菌可以抑制小鼠非酒精性脂肪肝病相关肝癌代谢组学分析发现抑癌作用归因于嗜酸乳杆菌的代谢物戊酸并且在人类和小鼠细胞中得到证实。此外戊酸还改善了肠道屏障的完整性和功能。 从机制上讲戊酸与肝细胞表面G蛋白偶联受体GPR结合使致癌的信号通路失活从而消除非酒精性脂肪肝病相关肝癌。 在这项研究中研究人员首先分析了非酒精性脂肪肝病相关肝癌小鼠的肠道菌群变化分析发现与对照小鼠相比非酒精性脂肪肝病相关肝癌小鼠严重缺乏嗜酸乳杆菌。 进一步研究人员给6个月的肝癌小鼠模型喂食嗜酸乳杆菌或对照物治疗28周分析了小鼠的肝脏中肿瘤变化。研究发现与对照组相比补充嗜酸乳杆菌的小鼠显著减少了肿瘤数量、肿瘤大小和肿瘤负荷。 组织学评估发现嗜酸乳杆菌治疗的小鼠非肿瘤肝组织中的脂肪变性和炎症显著减少肝损伤标志物丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST和胆固醇水平显著降低。此外补充嗜酸乳杆菌降低了增殖细胞的比例。 这些发现表明嗜酸乳杆菌对非酒精性脂肪肝病相关肝癌具有抗肿瘤作用。 肿瘤数量、肿瘤大小、ALT、AST减少 接下来研究人员分析了嗜酸乳杆菌对肠道微生物群的影响分析发现嗜酸乳杆菌可以提高共生益生菌的丰度同时减少潜在的病原体。 研究人员还在无菌小鼠中证明了嗜酸乳杆菌的唯一有益作用与对照组相比嗜酸乳杆菌治疗显著减少了肿瘤数量、肿瘤大小和肿瘤负荷非肿瘤肝组织中的脂肪变性和炎症显著减少ALT、AST和胆固醇水平显著降低。 这表明单独用嗜酸乳杆菌治疗就足以抑制肝癌。 最后研究人员分析了嗜酸乳杆菌的抗肿瘤机制结果发现嗜酸乳杆菌的抑癌作用归因于其代谢物---戊酸而不是细菌本身。 抑癌作用归因于戊酸 体外细胞实验显示戊酸以浓度依赖性方式抑制人类和小鼠肝癌细胞的活力但对人类和小鼠正常肝细胞没有影响。 不仅如此戊酸还改善了非酒精性脂肪肝病相关肝癌小鼠肠道屏障的完整性和功能。 从机制上讲戊酸与肝细胞表面G蛋白偶联受体GPR结合使致癌的信号通路失活从而消除非酒精性脂肪肝病相关肝癌。 研究人员表示这项研究首次发现嗜酸乳杆菌对小鼠非酒精性脂肪肝病相关肝癌具有抗肿瘤作用这表明益生菌在预防肝癌发展方面具有潜力。 综上研究表明补充嗜酸乳杆菌可抑制小鼠非酒精性脂肪肝病相关肝癌的发展并减少肿瘤生长减轻非肿瘤肝组织中的脂肪变性和炎症还改善了肠道屏障的完整性和功能。需要进一步的临床研究来确认其缓解人类患者从非酒精性脂肪肝炎进展为肝癌的可行性。
